O Adrian Monk ήταν ένας λαμπρός ντετέκτιβ για το αστυνομικό τμήμα του Σαν Φρανσίσκο μέχρι που η γυναίκα του, Trudy, σκοτώθηκε από βόμβα σε παγιδευμένο αυτοκίνητο σε χώρο στάθμευσης. Ο θάνατος της Trudy προκάλεσε στον Monk νευρικό κλονισμό με αποτέλεσμα να αποσπαστεί από το σώμα και να αρνείται να βγει από το σπίτι του για περισσότερο από τρία χρόνια. Τελικά τα κατάφερε με τη βοήθεια της νοσοκόμας του, Sharona Fleming ( Bitty Schram ). Αφού συνήλθε, άρχισε να εργάζεται ξανά ως ιδιωτικός ντετέκτιβ στο τμήμα ανθρωποκτονιών... εκδηλώνοντας όμως πολλές εμμονές...