Μετά από διάφορες περιπέτειες με απαγορευμένες ουσίες και απόπειρες αποτοξίνωσης, ο εκκεντρικός Sherlock Holmes αφήνει το Λονδίνο και καταφεύγει στο Μανχάταν. Εκεί όμως αναγκάζεται να ζήσει με το χειρότερο εφιάλτη του: την αιωνίως νηφάλια Dr. Watson.