Η Talia Balsam γεννηθηκε στις 5 Μαρτίου του 1959 στη Νέα Υόρκη από ηθοποιούς γονείς. Επαγγελματικά ακολούθησε τα βήματα των γονιών της και έγινε και αυτή ηθοποιός. Παντρεύτηκε δύο φορές, την πρώτη το 1989 τον George Clooney με τον οποίο χώρισαν 4 χρόνια αργότερα και τη δεύτερη τον John Slattery το 1998 με τον οποίο απέκτησαν και ένα παιδί.